Yüksek Doz Progesteron İnsan U87 ve A172 Glioblastoma Hücrelerinde Çoğalmayı Azaltıcı Özellikler Gösterir; ve Bu Etkiler Mitokondriyel ve Hücre İskeleti Proteinlerindeki Değişimler ile Birlikte Gerçekleşir

Biz öncül çalışmalarımızda yüksek dozlarda doğum kontrolü için ve antikanser bir ilaç olarak kullanılan medroksiprogesteron asetat’ın C6 rat glioma ve insan glioblastoma hücrelerinde çoğalmayı baskıladığını göstermiştik. Bu çalışmamızda yüksek doz progesteronun (HDP) insan glioblastoma hücrelerindeki etkilerini incelemeyi; ve bu etkilerin hangi proteinler aracılığı ile gerçekleştiğini belirlemeyi hedefledik. Progesteron doz bağımlı olarak glioma hücre kültürlerinde çoğalmayı baskıladı ve bu etkiler 300 mikroMolar konsantrasyonda en belirgin şekilde gerçekleşti. Çoğalmayı en belirgin şekilde baskılayan bu konsantrasyonda hangi protein değişikliklerin olduğunu saptamak amacı ile hücre proteinleri 2-boyutlu elektroforez ile ayrıştırıldı. Birbirinden ayrıştırılan proteinler, Rapiflex kütle spektrometresi aracılığı ile saptandı. U87 glioblastoma hücrelerinde 130, A172 hücrelerinde ise 60 proteinin düzeyleri bazal düzeylerden 2-kat farklı düzeyde değişti. Her iki hücre serisinde de bazı mitokondriyel proteinlerin (ornitin aminotransferaz; elongasyon faktörü-tu, alanin-tRNA-ligaz) azaldığı, ve hücre iskeletini oluşturan tubulin komponentlerinin seviyelerinin de düştüğü gözlendi. Progesteron etkilerini glioblastoma modellerinde yoğun olarak inceliyoruz; ancak hormonlar doz bağıl olarak hücre çoğalması üzerinde uyarıcı etkiler de gösterebileceğinden ileri deney hayvanları ile sınanmadan insanlar üzerinde denenmemelidirler.